3 月 1 日，由中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院（SIAT）陳迪教授帶領(lǐng)的研究團隊與其他合作者一起揭示了慢性肝損傷導(dǎo)致骨質(zhì)流失的分子機制，該成果發(fā)表在 《Cell Metabolism 》上。

肝性骨營養(yǎng)不良?。℉OD）是一種發(fā)生在慢性肝病患者身上的代謝性骨病。  主要表現(xiàn)為骨質(zhì)流失、骨密度降低、骨結(jié)構(gòu)破壞。作為人體的代謝中心，肝臟在維持組織穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著重要作用，大量的肝細胞因子通過循環(huán)系統(tǒng)調(diào)節(jié)包括骨骼在內(nèi)的外周器官。這種肝骨之間的相互調(diào)節(jié)稱為肝骨軸。  外部刺激，如病毒、酒精和藥物，可能會導(dǎo)致慢性肝損傷，進而通過肝骨軸影響骨代謝，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥和脆性骨折的風(fēng)險增加。

HOD疾病導(dǎo)致的骨折使骨重建困難，嚴重影響疾病預(yù)后和HOD患者的生活質(zhì)量。  因此，闡明HOD的機制很重要。

在HOD患者和HOD小鼠模型中，研究小組發(fā)現(xiàn)PP2Acα高表達。通過蛋白質(zhì)組學(xué)分析，研究團隊篩選鑒定了肝-骨軸調(diào)節(jié)因子肝因子LCAT。  作為一種膽固醇轉(zhuǎn)移酶，LCAT 能夠?qū)⒛懝檀紡耐庵芙M織轉(zhuǎn)移到肝臟，這一過程稱為膽固醇逆向轉(zhuǎn)運 (RCT)。

“LCAT 通過維持適當(dāng)?shù)募毎麅?nèi)膽固醇水平來介導(dǎo)骨代謝，并通過逆轉(zhuǎn)膽固醇從骨組織到肝臟的轉(zhuǎn)運來改善肝功能，”該研究的第一作者陸克博士說。RCT在維持肝-骨穩(wěn)態(tài)中起重要作用。  適當(dāng)?shù)募毎麅?nèi)膽固醇水平可以促進成骨細胞功能，抑制破骨細胞分化。

在 HOD 患者和 HOD 小鼠模型中，研究人員發(fā)現(xiàn) PP2Acα 下調(diào) HOD 中 LCAT 的表達。

本研究表明，肝骨軸失衡加速了慢性肝損傷引起的HOD的進展。  它還為開發(fā)治療肝骨疾病的治療藥物提供了潛在的靶點。