在過去的十年中，癌癥免疫治療領域取得了顯著進展。免疫系統(tǒng)檢查點抑制劑的發(fā)現(xiàn)和雙特異性抗體、特異性阻斷抗體、過繼細胞療法或細胞因子的后續(xù)使用使我們能夠從不同的角度面對癌癥，其中療法使用免疫細胞識別和殺死腫瘤細胞的能力。

盡管取得了這些進展，但仍有許多類型的腫瘤對免疫療法沒有反應。腫瘤基質的復雜性、其異常脈管系統(tǒng)、代謝限制、免疫抑制細胞向腫瘤床的募集以及免疫抑制微環(huán)境的產生是免疫系統(tǒng)對其抗腫瘤作用必須面對的巨大障礙?；谧詳U增RNA（saRNA）的病毒載體可以產生高和瞬時水平的轉基因表達并誘導先天免疫應答，使其成為抗腫瘤治療的有趣工具。這些載體通常以病毒顆粒的形式遞送，但也可以以RNA的形式施用。

近日，納瓦拉CIMA大學的研究人員在《分子療法》雜志上發(fā)表了一篇題為《Intratoral electroporation of a self-amplified RNA expressing IL-12 induces antuminocular effects in mouse models of cancer》的文章。研究表明，通過電穿孔局部遞送saRNA可能是癌癥免疫治療的有吸引力的策略。這種方法可以很容易地轉化為臨床實踐，特別是對于皮膚可以觸及的腫瘤。

在這項研究中，研究人員通過體內電穿孔Semliki Forest病毒（SFV）saRNA以局部治療小鼠結直腸MC38皮下腫瘤來評估這種可能性。編碼熒光素酶的SFV載體用于優(yōu)化腫瘤中saRNA電穿孔的條件。

然后，研究人員使用SFV saRNA評估了這種方法的治療潛力，SFV saRNA編碼白細胞介素-12（SFV-IL-12），這是一種具有強烈抗腫瘤作用的促炎細胞因子。通過使用我們用SFV-IL-12 RNA的最佳電穿孔條件，研究人員能夠在MC 38結腸腺癌和PM299 L HCC腫瘤中誘導顯著的抗腫瘤作用。在電穿孔之前通過向腫瘤注射透明質酸酶來高度增強這種作用。這種酶可以降解腫瘤中存在的富含HA的基質，可能允許saRNA的更好分布，電穿孔后，saRNA可以接近更多數(shù)量的細胞。

事實上，研究人員之前已經觀察到MC 38腫瘤可以表達PD-L1，這可能會抑制抗腫瘤反應。因此，SFV-IL-12電穿孔與抗PD-I單克隆抗體（mAb）的組合能夠進一步增強該療法的治療效果。

先前的研究已經證明，腫瘤內遞送表達抗PD-Ll的SFVVP（SFV-aPD-Ll）可誘導有效的抗腫瘤作用。因此，在未來的實驗中測試電穿孔的SFV-aPD-Ll RNA是否也可以產生治療效果將是有趣的。總之，本研究的結果表明，通過電穿孔遞送sRNA可能是局部癌癥免疫治療的一個有吸引力的策略。這種方法可以更容易地轉化為臨床實踐，特別是對于經皮可達的腫瘤。

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