在對抗疾病時,我們的免疫細胞需要快速到達目標。奧地利科學(xué)技術(shù)研究所(ISTA)的研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn),免疫細胞主動產(chǎn)生自己的引導(dǎo)系統(tǒng),以在復(fù)雜的環(huán)境中導(dǎo)航。這挑戰(zhàn)了早期關(guān)于這些運動的觀念。研究人員的研究結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)免疫學(xué)》雜志上,增強了我們對免疫系統(tǒng)的了解,并為改善人類免疫反應(yīng)提供了潛在的新方法。
免疫威脅,如細菌或毒素,可以出現(xiàn)在人體內(nèi)的任何地方。幸運的是,免疫系統(tǒng)我們自己的保護盾有著復(fù)雜的方法來應(yīng)對這些威脅。例如,我們免疫反應(yīng)的一個關(guān)鍵方面涉及感染和炎癥期間免疫細胞的協(xié)調(diào)集體運動。但是我們的免疫細胞是如何知道該走哪條路的呢?
樹突狀細胞(DC)是我們免疫應(yīng)答的關(guān)鍵參與者之一。它們的功能是天生的反應(yīng),身體對入侵者的第一反應(yīng)和適應(yīng)性反應(yīng)一種針對特定細菌的延遲反應(yīng),并產(chǎn)生記憶以抵抗未來的感染。像偵探一樣,DC掃描組織尋找入侵者。一旦他們找到感染部位,他們就會被激活并立即遷移到淋巴結(jié),在那里他們交出作戰(zhàn)計劃并啟動級聯(lián)的下一步。
它們向淋巴結(jié)遷移是由趨化因子引導(dǎo)的淋巴結(jié)釋放的小信號蛋白從而形成梯度。在過去,人們認為DC和其他免疫細胞對這種外部梯度作出反應(yīng),朝著更高的濃度移動。然而,在ISTA進行的新研究現(xiàn)在挑戰(zhàn)了這一概念。
科學(xué)家們仔細觀察了一種受體--在活化的DC上發(fā)現(xiàn)的稱為“CCR 7”的表面結(jié)構(gòu)。CCR 7的基本功能是結(jié)合淋巴結(jié)特異性分子(CCL 19),其觸發(fā)免疫應(yīng)答的下一步。研究者發(fā)現(xiàn)CCR 7不僅能感知CCL 19,還能積極影響趨化因子濃度的分布。
使用不同的實驗技術(shù),他們證明,隨著DC遷移,它們通過CCR7受體攝取并內(nèi)化趨化因子,導(dǎo)致趨化因子濃度的局部消耗。隨著周圍信號分子的減少,它們進一步移動到更高的趨化因子濃度。這種雙重功能允許免疫細胞產(chǎn)生自己的指導(dǎo)線索,以更有效地協(xié)調(diào)它們的集體遷移。此外,研究人員發(fā)現(xiàn)T細胞特定的免疫細胞,破壞有害細菌也受益于這種動態(tài)相互作用以增強它們自身的定向運動。
這些發(fā)現(xiàn)是向細胞在我們體內(nèi)如何運動的新方向邁出的一步。與以前的觀點相反,免疫細胞不僅對趨化因子有反應(yīng),而且通過消耗這些化學(xué)信號在塑造自身環(huán)境中發(fā)揮積極作用。這種對信號線索的動態(tài)調(diào)節(jié)提供了一種優(yōu)雅的策略來指導(dǎo)它們自己的運動和其他免疫細胞的運動。
這項研究對我們理解體內(nèi)免疫反應(yīng)如何協(xié)調(diào)具有重要意義。通過揭示這些機制,科學(xué)家可以設(shè)計新的策略來增強免疫細胞向特定部位的募集,如腫瘤細胞或感染區(qū)域。
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